Season2では、吉宗の遺志を継ぎ若き医師たちが赤面疱瘡撲滅に向けて立ち上がったその後の物語から、幕府の人々が江戸城無血開城のために奔走した幕末・大政奉還までが初めて映像化される。
演员：山本望叶 小林亮太 川上千寻 上西怜 Jonishi Rei 泉绫乃 涩谷风咲 涉江让二 カミヤサキ 塚本高史 池田努 みやなおこ 大津寻葵 青柳尊哉 KAƵMA 村上純 菊田万琴 宮下修司 三浦マイルド 石橋遼大
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演员：反町隆史 生见爱瑠 工藤阿须加 高桥玛莉润 市川知宏 夙川与务 近藤芳正 宇梶刚士 稻垣来泉 及川桃利 大岛美优 梶原叶渚 川口和空 北里琉 柴崎枫雅 难波碧空 西浦心乃助 堀口真帆 森本陆斗 松尾そのま 大石爱阳 高木龙之介 金子遥 伊藤骏太 角田一绊 永井湖白 西川实花 山本雪菜 上村佳里奈 富居玲衣 新井乃爱 川边庆乃 金泽飒 高桥佑大朗 斋藤虎之介 神江Jo 松岛菜菜子
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